Новости в области разработки инновационных лекарств
Дайджест №33 (февраль 2026)
Подготовлено Отделом информации ИФАВ РАН
1. Джаскайд (нерандомиласт): новый ингибитор PDE4B для лечения идиопатического легочного фиброза
Jascayd (nerandomilast): a novel PDE4B inhibitor for idiopathic pulmonary fibrosis
Syeda Fadak Zahra Hujjat et al.
Annals of Medicine & Surgery 2026, 88, 1–4
https://journals.lww.com/annals-of-medicine-and-surgery/fulltext/2026/01000/jascayd__nerandomilast___a_novel_pde4b_inhibitor.1.aspx
Интерстициальные заболевания легких представляют собой гетерогенную группу расстройств, характеризующихся различной степенью воспаления и фиброза. Идиопатический легочный фиброз – особая форма хронического заболевания легких, которая характеризуется прогрессирующим фиброзированием легочной ткани, необратимым снижением легочной функции и фатальным прогнозом. Идиопатический легочный фиброз является наиболее часто встречающейся формой идиопатической интерстициальной пневмонии. Он преимущественно поражает пожилых людей и характеризуется прогрессирующей одышкой, снижением функции легких и плохим прогнозом. Несмотря на достижения в понимании патогенеза заболевания, терапевтические возможности остаются ограниченными, особенно для пациентов с прогрессирующим фенотипом. Нерандомиласт – это пероральный селективный ингибитор фосфодиэстеразы-4B (PDE4B), одобренный для лечения идиопатического легочного фиброза, замедляющий рубцевание легких и улучшающий функцию легких. 10 октября 2025 г. FDA (Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США) одобрило нерандомиласт (Jascayd), ингибитор PDE4В, для лечения взрослых с идиопатическим легочным фиброзом. Одобрение основано на результатах исследования FIBRONEER-ILD, рандомизированного двойного слепого плацебо-контролируемого клинического исследования, в котором приняли участие 1178 взрослых пациентов с идиопатическим легочном фиброзом, получавших лечение в течение как минимум 52 недель. Нерандомиласт значительно замедлил темпы снижения функции легких по сравнению с плацебо, при этом основным критерием оценки через 52 недели было изменение форсированной жизненной емкости легких. Кроме того, у пациентов, получавших лечение, наблюдалось меньше случаев обострений интерстициального заболевания легких, госпитализаций по поводу респираторных заболеваний или летальных исходов в течение исследования. Рекомендуемые дозы нерандомиласта составляют 9 мг или 18 мг перорально два раза в день с интервалом приблизительно 12 часов. Безопасность нерандомиласта у пациентов с идиопатическим легочным фиброзом в целом соответствовала ранее наблюдаемым показателям и считается, что он переносится лучше, чем нинтениб. Побочные эффекты включают диарею, снижение веса, снижение аппетита и тошноту. Недавнее одобрение FDA препарата нерандомиласт, первого нового препарата для лечения идиопатического легочного фиброза за более чем десятилетие, представляет собой важный шаг вперед, предлагая врачам новый терапевтический вариант и возрождая надежду для пациентов. Ожидается, что нерандомиласт может использоваться как в качестве монотерапии при идиопатическом легочном фиброзе (в качестве терапии первой линии или в качестве варианта перехода для пациентов, которые не переносят существующие препараты), так и в качестве дополнения к нинтеданибу или пирфенидону в комбинированной терапии у пациентов с прогрессирующим фенотипом. Учитывая сложную патофизиологию идиопатическоого легочного фиброза, характеризующуюся взаимодействием воспалительных и фибротических механизмов, многоцелевое действие нерандомиласта делает его многообещающим кандидатом для комбинированной терапии с одобренными в настоящее время антифибротическими препаратами.
2. Лечение доксецитином и доксрибтимином взрослого пациента с дефицитом тимидинкиназы 2
Doxecitine and doxribtimine treatment in an adult patient with thymidine kinase 2 deficiency
Elsbeth Chow et al.
Molecular Genetics and Metabolism 2025, 145, 109159
https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S1096719225001507?via%3Dihub
Дефицит тимидинкиназы 2 (TK2d) – это редкое, угрожающее жизни генетическое митохондриальное заболевание, характеризующееся прогрессирующей тяжелой мышечной слабостью (миопатией), для которого до настоящего времени не существовало одобренных методов лечения, кроме поддерживающей терапии. Болезнь часто приводит к летальному исходу, при этом у лиц, у которых первые симптомы проявляются в возрасте 12 лет или раньше, высок риск преждевременной смерти (часто в течение 3 лет после начала симптомов). TK2d вызывается наследственными мутациями в гене TK2, ядерном гене, отвечающем за синтез митохондриального фермента, называемого тимидинкиназой 2. Эти мутации снижают количество и качество митохондриальной ДНК внутри клеток. 3 ноября 2025 г. FDA одобрило препарат KYGEVVI (доксецитин и доксрибтимин), первое и единственное средство лечения пациентов с дефицитом тимидинкиназы 2 (TK2d) с возрастом начала симптомов не позднее 12 лет. Одобрение KYGEVVI подтверждается данными о безопасности и эффективности, полученными в ходе одного клинического исследования фазы 2, двух ретроспективных исследований на основе анализа медицинских карт и программы расширенного доступа. В этих исследованиях приняли участие в общей сложности 82 пациента, получавших лечение KYGEVVI, у которых возраст начала симптомов TK2d составлял менее 12 лет. Эффективность оценивалась путем сравнения общей выживаемости у этих педиатрических и взрослых пациентов, получавших лечение с внешней контрольной группой нелеченых пациентов, которые были подобраны к леченным пациентам по возрасту начала симптомов TK2d. Результаты показали, что время выживания с начала лечения увеличилось. Лечение снизило общий риск смерти с начала лечения примерно на 86%. У пациентов, включенных в анализ выживаемости и получавших лечение, медианный возраст начала симптомов TK2d составил 1,5 года (диапазон: от 0,01 до 12 лет). Медианная продолжительность лечения составила 4 года (диапазон: от 1 дня до 12 лет), а медианная полученная доза – 762 мг/кг/день (диапазон: от 260 до 800 мг/кг/день). Терапия в целом хорошо переносилась, наиболее распространенные побочные реакции включали диарею, рвоту, тошноту и повышение уровня ферментов печени. Порошок KYGEVVI для приготовления раствора для приема внутрь разводится водой и принимается внутрь в три равных приема в день (с интервалом примерно в 6 часов) во время еды. Одобрение KYGEVVI представляет собой поворотный момент для сообщества пациентов с TK2d, у которых ранее не было одобренных FDA вариантов лечения этого редкого генетического митохондриального заболевания, кроме поддерживающей (паллиативной) терапии.
3. Последние достижения в разработке лекарств для лечения болезни Альцгеймера: комплексный обзор
Recent Advances in Drug Development for Alzheimer’s Disease: A Comprehensive Review
Haonan Xing et al.
International Journal of Molecular Sciences 2025, 26, 3905
https://www.mdpi.com/1422-0067/26/8/3905
Болезнь Альцгеймера является распространенным нейродегенеративным заболеванием, характеризующимся когнитивными нарушениями, такими как потеря памяти и исполнительная дисфункция. Основные патологические признаки болезни Альцгеймера включают отложение бляшек бета-амилоида, гиперфосфорилирование тау-белков, приводящее к нейрофибриллярным клубкам, нарушения нейронных и синаптических функций и хронические воспалительные реакции. Эти патологические изменения способствуют постепенному снижению памяти и когнитивных функций, в конечном итоге ухудшая способность пациентов выполнять повседневные действия и возлагая значительное бремя как на пациентов, так и на их семьи. На сегодняшний день разработаны различные терапевтические средства, нацеленные на эти патологические механизмы. В публикации представлен всесторонний обзор патогенеза болезни Альцгеймера, последних достижений в разработке лекарств, нацеленных на различные пути, текущих проблем и будущих направлений, с целью предложить ценную информацию для клинического лечения и исследований. Хуперзин А – алкалоид, выделенный из китайской травы Huperzia serrata, является мощным, обратимым, селективным ингибитором ацетилхолинэстеразы. Было проведено 6 рандомизированных клинических испытаний с 454 участниками с болезнью Альцгеймера, в которых дозы хуперзина А варьировались от 0,2 мг до 0,8 мг в день. Отмечалось, что хуперзин А хорошо переносился в дозах до 0,4 мг два раза в день в течение 24 недель даже у пациентов, которые не могли принимать другие ингибиторы холинэстеразы. В целом хуперзин А, по-видимому, оказывает некоторое благотворное влияние на улучшение когнитивных функций, повседневную активность и глобальную клиническую оценку у участников с болезнью Альцгеймера. В многоцентровом двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании идебенона изучали его влияние на память и обучение у пациентов с болезнью Альцгеймера, которые получили идебенон в дозе по 45 мг два раза в день в течение 4 месяцев. По окончании испытания зафиксировано значительное улучшение памяти и внимания. Еще в одном многоцентровом рандомизированном плацебо-контролируемом двойном слепом клиническом исследовании идебенона приняли участие 92 пациента с болезнью Альцгеймера. Они получали идебенон в течение 3 месяцев и дополнительное долгосрочное лечение идебеноном в течение года. Было замечено, что идебенон замедлял обострение заболевания и вызывал улучшение памяти и внимания пациентов с болезнью Альцгеймера. В рандомизированном клиническом исследовании две дозы идебенона (30 мг три раза в день и 90 мг три раза в день) или плацебо давали 300 пациентам в течение 6 месяцев. Существенное улучшение первичных и вторичных результатов было обнаружено у пациентов, получавших 90 мг три раза в день. В обзоре приведены данные клинических испытаний и других препаратов для лечения болезни Альцгеймера (бексаротен, CT1812, атомоксетин и др.).
4. Поведенческие и психологические симптомы при болезни Альцгеймера: развитие и лечение
Behavioral and Psychological Symptoms (BPSD) in Alzheimer’s Disease (AD): Development and Treatment
Hyewon H. Lee et al.
Current Topics in Behavioral Neurosciences 2025, 69, 245-273
https://link.springer.com/chapter/10.1007/7854_2024_566
Поведенческие и психологические симптомы деменции (ППСД), такие как возбуждение, апатия и психоз, широко распространены и оказывают значительное влияние на пациентов и их партнеров по уходу. Нейробиология этих симптомов включает в себя сложное взаимодействие структурных изменений мозга, а также изменений в нейротрансмиттерной системе. Поведенческие и психологические симптомы деменции относятся к некогнитивным симптомам, которые часто встречаются у людей с деменцией. Ранее сообщалось, что более 80% пациентов с деменцией проявляют по крайней мере один симптом ППСД с момента начала когнитивных нарушений. Примерами поведенческих симптомов являются агрессия, ажитация, блуждание и расторможенность. Психологические симптомы включают подавленное настроение, тревогу, апатию и психоз (т.е. галлюцинации и бред). Ажитация распространена при нескольких нейродегенеративных расстройствах, включая болезнь Альцгеймера, деменцию с тельцами Леви, лобно-височную деменцию и другие синдромы деменции. Наличие ажитации было связано с более высокой вероятностью помещения в стационар, увеличением нагрузки на лиц, осуществляющих уход, снижением качества жизни и более высокими показателями смертности. Хотя ажитация может присутствовать на любой стадии заболевания, она обычно становится более очевидной на поздних стадиях деменции, когда когнитивные нарушения становятся более серьезными. Атипичные антипсихотики представляют собой преобладающий класс препаратов, используемых для лечения нейропсихиатрических симптомов, связанных с деменцией, включая ажитацию. Примечательно, что брекспипразол является единственным атипичным антипсихотиком, в настоящее время одобренным FDA. Брекспипразол является модулятором серотонин-дофаминовой активности, который также действует как частичный агонист серотониновых 5-HT1A и дофаминовых D2-рецепторов. Брекспипразол эффективен и хорошо переносится взрослыми при лечения шизофрении, а также используется в качестве дополнительного препарата к антидепрессантам при лечения тяжелых депрессивных расстройств. В 12-недельном многоцентровом рандомизированном двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании участвовали 345 пациентов в возрасте 55–90 лет, которые были рандомизированы в группы плацебо или брекспипразола (2 мг/день или 3 мг/день). В результате испытаний у пациентов с ажитацией при деменции, вызванной болезнью Альцгеймера, лечение брекспипразолом в дозе 2 или 3 мг/день приводило к статистически значимому улучшению состояния ажитации по сравнению с плацебо. Брекспипразол хорошо переносился, что имеет особое значение для этой уязвимой популяции пациентов. В обзоре подробно рассмотрены и другие поведенческие и психологические симптомы деменции (апатия и психоз), а также препараты для их лечения (оланзапин, рисперидон, метрифонат и др.).
5. Изменение позиционирования и перепрофилирование лекарственных средств для модифицирующих болезнь эффектов при болезни Паркинсона
Drug Repositioning and Repurposing for Disease-Modifying Effects in Parkinson’s Disease
Seong Ho Jeong et al.
Journal of Movement Disorders 2025, 18(2), 113-126
https://www.e-jmd.org/journal/view.php?doi=10.14802/jmd.25008
Болезнь Паркинсона является вторым по распространенности нейродегенеративным заболеванием и характеризуется прогрессирующей дофаминергической и недофаминергической нейрональной дегенерацией, которая способствует возникновению двигательных и немоторных симптомов. Несмотря на значительные успехи в симптоматическом лечении, эти вмешательства не способны изменить ход нейродегенерации, что подчеркивает острую необходимость в терапии, модифицирующей заболевание, которая может замедлить или остановить прогрессирование заболевания. Тельца Леви, возникающие в результате агрегации альфа-синуклеина, являются основными патологическими признаками болезни Паркинсона. Нейровоспаление, дисфункция протеасом и лизосом, а также дисфункция митохондрий и распространение альфа-синуклеина (т.е. передача альфа-синуклеина от клетки к клетке) является значимым фактором в патофизиологии болезни Паркинсона. Репозиционирование лекарств в биофармацевтической промышленности относится к процессу разработки лекарства для нового показания, которое отличается от его первоначального назначения, при этом новое показание имеет приоритет на этапе разработки до одобрения. Напротив, перепрофилирование лекарств подразумевает применение существующих лекарственных соединений для решения новых терапевтических проблем; в частности, это путь, доступный академическим учреждениям, правительству и исследовательским организациям. Как репозиционирование, так и перепрофилирование предоставляют многообещающие стратегии для улучшения традиционной разработки лекарств и ускорения внедрения новых методов лечения болезни Паркинсона в клиническую практику. Тирозинкиназа c-Abl выполняет различные биологические функции, включая регуляцию образования синапсов, рост нейритов и нейрогенез в центральной нервной системе. Исследования показали, что активация c-Abl17 увеличивается с возрастом и наблюдается на повышенных уровнях в определенных областях мозга пациентов с болезнью Паркинсона. Нилотиниб, который является мощным ингибитором тирозинкиназы c-Abl, показал многообещающие результаты в доклинических моделях болезни Паркинсона. Нилотиниб проходил клиническое испытание в рандомизированном двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании фазы 2 с участием 75 пациентов. Дозы препарата составляли 150 или 300 мг, при этом в группе с дозами 150 мг было отмечено значительное снижение уровня гиперфосфорилированного тау, а в группе с дозами 300 мг наблюдалось снижение содержания олигомеров альфа-синуклеина. Результаты исследования показали, что обе дозы были безопасными, хотя в группе нилотиниба наблюдались более серьезные побочные эффекты по сравнению с группой плацебо. В целом препарат был достаточно безопасен и переносим. Репозиционирование и повторное использование лекарств предлагают прагматичный и эффективный путь для решения неудовлетворенной потребности в терапиях, которые могут замедлить или остановить прогрессирование заболевания. При постоянных инновациях перепрофилирование и репозиционирование лекарств имеют значительные перспективы для преобразования лечения болезни Паркинсона, в конечном итоге улучшая результаты и качество жизни пациентов во всем мире.
6. Фармацевтические корни в митохондриальных путях: нацеливание на нейродегенерацию
Pharmaceutical Roots to Mitochondrial Routes: Targeting Neurodegeneration
Abhilasha Sood et al.
Pharmaceutical Research 2026, 43(1), 19–39
https://link.springer.com/article/10.1007/s11095-025-04004-0
Митохондрии, помимо того, что являются энергетическими станциями клетки, также участвуют в выполнении множества критически важных клеточных функций. Любые нарушения в поддержании функционирования этих органелл связаны с многочисленными патологиями человека, включая нейродегенеративные заболевания. За последние десятилетия были предприняты значительные усилия по исследованию фармакодинамических свойств различных потенциальных соединений, которые могли бы быть использованы в качестве эффективного терапевтического подхода для модуляции динамики митохондрий при нейрональных дисфункциях. Оптимальное поддержание митохондриальной динамики, обеспечиваемое различными соединениями, воздействующими на митохондрии, подчеркивает их перспективность в качестве будущих нейротерапевтических средств, которые могут быть использованы для лечения нейродегенеративных заболеваний. В данном обзоре всесторонне рассматривается вклад потенциальных соединений, которые могут быть использованы в качестве митохондриальной медицины для лечения неврологических патологий. Клиническое применение терапевтических средств, воздействующих на митохондрии при нейродегенеративных заболеваниях, обширно, но неоднородно. Креатин обладает потенциалом в качестве вспомогательной терапии нейродегенеративных заболеваний за счет повышения энергетического метаболизма головного мозга, снижения окислительного стресса и защиты от митохондриальной дисфункции. В то время как доклинические исследования креатина демонстрируют устойчивую нейропротекцию, клинические результаты у людей противоречивы, причем некоторые исследования не показали значительного влияния на прогрессирование заболевания. Предварительные испытания креатина на пациентах с болезнью Альцгеймера указывают на возможное улучшение когнитивных функций и рабочей памяти. Хотя доклинические исследования при болезни Паркинсона показали многообещающие результаты, крупное клиническое исследование фазы 3 не смогло продемонстрировать, что применение креатина замедляет прогрессирование заболевания. Результаты применения креатина при боковом амиотрофическом склерозе неоднозначны, есть некоторые свидетельства улучшения мышечной силы, но в целом нет существенной клинической пользы в отношении прогрессирования заболевания, особенно на поздних стадиях. Высокие дозы креатина (до 30 г/день) при болезни Хантингтона могут помочь замедлить атрофию головного мозга, но клиническая польза еще не полностью доказана. Длительный прием креатина в целом считается безопасным и хорошо переносимым, даже у пожилых людей, при этом основные побочные эффекты ограничиваются проблемами желудочно-кишечного тракта. Хотя креатин является многообещающим средством для поддержания здоровья головного мозга, необходимы более масштабные исследования на людях для определения клинической эффективности креатина в лечении нейродегенеративных заболеваний. На основании результатов доклинических и клинических исследований, проведенных при различных нейродегенеративных заболеваниях, органеллоспецифические методы терапии обещают стать эффективными нейропротекторными стратегиями в ближайшем будущем. Проведение фармакологических исследований, а также понимание митохондриальной биологии и последующая разработка стратегий лечения, направленных на митохондрии, как ожидается, будут способствовать восстановлению неврологического здоровья.
7. Мультимодальное действие ингибиторов фосфодиэстеразы 5 против нейродегенеративных расстройств: обновленный обзор
Multimodal action of phosphodiesterase 5 inhibitors against neurodegenerative disorders: An update review
Niraj Kumar Singh et al.
Journal of Biochemical and Molecular Toxicology 2024, 38, e70021
https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/jbt.70021
Процесс образования нейрона из клетки-предшественника или стволовой клетки известен как нейрогенез. Было установлено, что изменения в процессе нейрогенеза тесно связано с патогенезом и/или патофизиологией нескольких нейродегенеративных расстройств. Нейродегенеративные заболевания представляют собой широкий спектр расстройств центральной нервной системы, характеризующихся нейрональной дегенерацией. Болезнь Альцгеймера, болезнь Паркинсона, боковой амиотрофический склероз и прогрессирующие формы рассеянного склероза являются одними из наиболее частых нейродегенеративных заболеваний. Несмотря на их разнообразие, эти заболевания имеют некоторые общие патофизиологические механизмы: аномальная агрегация связанных с болезнью неправильно свернутых белков, окислительное повреждение, митохондриальная дисфункция и чрезмерное нейровоспаление. До сих пор не существует эффективных препаратов, которые могли бы остановить прогрессирование нейродегенеративных заболеваний, а текущие терапевтические подходы обеспечивают только частичное и временное симптоматическое облегчение. В этой связи разработка новых многоцелевых фармацевтических подходов представляет собой привлекательную терапевтическую стратегию. Фосфодиэстераза 5 типа (PDE5) принадлежит к одному из одиннадцати подсемейств ферментов фосфодиэстеразы, которые отвечают за деградацию двух циклических нуклеотидов. Многочисленные исследования показали, что ингибиторы PDE5 способствуют нейрогенезу. Ряд работ подтверждают, что ингибиторы PDE5 проявляют нейропротекторную активность посредством повышения уровня циклического гуанозинмонофосфата (cGMP) в мозге. В настоящее время агентством FDA для клинического использования лицензированы 3 ингибитора PDE5 – силденафил (Viagra, Revatio), варденафил (Levitra) и тадалафил (Cialis). Анализ эффектов на функции мозга и поведение является важным аспектом в разработке терапевтических обоснований для ингибиторов PDE5 при лечении когнитивной дисфункции. Доклинические исследования показали явные полезные эффекты различных ингибиторов PDE5 в моделях обучения, памяти и шизофрении, однако клинические данные достаточно противоречивы. Клиническое исследование пациентов с болезнью Альцгеймера, проведенное в 2017 г., продемонстрировало, что силденафил в однократной дозе 50 мг может значительно улучшить мозговой кровоток и потребление кислорода. В другом клиническом испытании здоровые добровольцы получали 10–20 мг варденафила или плацебо. В целом препарат не повлиял на когнитивные результаты и не продемонстрировал эффектов повышения познания у здоровых волонтеров. Имеются данные когортного исследования, что у мужчин в возрасте старше 40 лет, принимавших препараты от эректильной дисфункции, вероятность развития болезни Альцгеймера на 18% ниже, чем у лиц, не принимавших ингибиторы PDE5, с учетом поправки на другие факторы, такие как возраст, курение и употребление алкоголя. Многочисленные исследования указывают на то, что ингибиторы PDE5 могут быть потенциальными терапевтическими кандидатами против нейродегенеративных расстройств. Однако необходимы дальнейшие исследования для оценки их нейропротекторной активности на различных экспериментальных моделях.
8. Взаимосвязь между медью, болезнью Альцгеймера и мелатонином
Crosstalk between copper, Alzheimer’s disease, and melatonin
Deepika et al.
Biometals 2025, 38, 1381–1420
https://link.springer.com/article/10.1007/s10534-025-00712-7
Болезнь Альцгеймера – это прогрессирующее и изнурительное нейродегенеративное заболевание, характеризующееся когнитивной дисфункцией и нарушением памяти, в конечном итоге приводящее к потере нейронов и смерти. Это состояние влияет на социальную жизнь человека, затрудняя выполнение повседневных задач и когнитивные функции. Наиболее распространенными симптомами ранней стадии болезни Альцгеймера являются нарушение памяти и снижение когнитивных функций. Эта деменция может в конечном итоге повлиять на поведение, речь, двигательные функции и зрительно-пространственную ориентацию. Хотя в настоящее время нет лечения, которое могло бы остановить прогрессирование болезни Альцгеймера, новые клинические исследования показали, что препараты, модифицирующие течение заболевания, могут замедлить прогрессирование болезни. Согласно последним исследованиям, нарушение регуляции меди (Cu) играет важную роль в патогенезе болезни Альцгеймера, вызывая окислительный стресс и способствуя агрегации бета-амилоида. Между тем, мелатонин, нейрогормон с выраженными нейропротекторными, антиоксидантными и хелатирующими свойствами по отношению к меди, привлек внимание в связи с его возможным применением для лечения болезни Альцгеймера. В этом обзоре подробно обобщены последние исследования, включая исследования in vivo, in vitro и на людях, а также рассмотрены сложные взаимосвязи между болезнью Альцгеймера, мелатонином и токсичностью меди. В ряде исследований утверждается, что медь необходима для активности некоторых ферментов, участвующих в синтезе нейротрансмиттеров, антиоксидантной защите и производстве энергии. В случаях токсического воздействия меди на мозг часто рассматривается хелатирующая терапия в качестве варианта лечения. Дисбаланс меди способствует образованию токсичных агрегатов бета-амилоида и нарушает гомеостаз белка тау. Повышенный уровень меди в головном мозге может вызывать окислительный стресс, приводящий к повреждению нейронов и прогрессированию заболевания за счет взаимодействия с белками бета-амилоида и тау. Сложные биохимические взаимодействия между медью, болезнью Альцгеймера и мелатонином влияют на этиологию заболевания и возможные методы лечения. Мелатонин может хелатировать железо и медь, а также свинец, кадмий и алюминий, что снижает окислительный стресс в организме. Было показано, что мелатонин частично смягчает ряд патологических признаков, связанных с болезнью Альцгеймера. Нарушение нейрогенеза является признанным следствием каждой патологии, связанной с болезнью Альцгеймера; однако, поскольку эти патологии взаимосвязаны, их эффекты часто суммируются. В целом мелатонин потенциально может влиять на множество патологий, связанных с болезнью Альцгеймера. Мелатонин – перспективная молекула, обладающая двойным подходом к борьбе с патогенезом болезни Альцгеймера путем хелатирования избытка меди и снижения окислительного стресса. Понимание взаимодействия между нарушением регуляции меди и защитными механизмами мелатонина может привести к разработке инновационных методов лечения, открывая перспективы для улучшения контроля над болезнью Альцгеймера.
9. Достижения в лечении деменции с тельцами Леви 2. Развивающийся терапевтический ландшафт деменции с тельцами Леви
Advances in Dementia with Lewy Bodies 2. The evolving therapeutic landscape of dementia with Lewy bodies
Lorraine V Kaila et al.
Lancet Neurology 2025, 24, 1038-1052
https://www.thelancet.com/journals/laneur/article/PIIS1474-4422(25)00323-0/fulltext
Деменция с тельцами Леви – это заболевание, клинически определяющееся синдромом паркинсонизма и возникновением прогрессирующего когнитивного расстройства уже в течение первого года болезни. Это заболевание невропатологически характеризуется наличием телец Леви, которые представляют собой внутриклеточные агрегаты неправильно свернутого альфа-синуклеина, обнаруживаемые преимущественно в стволе головного мозга, лимбической системе и неокортексе. В настоящее время проводятся клинические исследования, изучающие множество терапевтических мишеней, включая агрегацию альфа-синуклеина и нейровоспаление. В этом обзоре рассматриваются новые данные, касающиеся лечения когнитивных, нейропсихиатрических, двигательных и вегетативных нарушений у пациентов с деменцией с тельцами Леви. Также рассмотрены результаты клинических исследований и обсуждаются будущие разработки. Водобатиниб, ингибитор киназы c-Abl, исследовался в обширном клиническом исследовании PROSEEK фазы 2 у людей с болезнью Паркинсона, но исследование было прекращено после того, как промежуточный анализ не выявил преимуществ по сравнению с плацебо. В меньшем исследовании фазы 2 изучается водобатиниб у пациентов с деменцией с тельцами Леви и его результаты определят, оправдано ли дальнейшее исследование этого класса препаратов для лечения деменции с тельцами Леви. Недавние исследования показали, что теразозин, препарат, способствующий выработке аденозинтрифосфата посредством гликолиза, связан с более низким риском развития деменции с тельцами Леви. Когортное исследование баз данных, проведенное в Дании и США, показало, что у мужчин, принимавших теразозин, вероятность развития болезни Паркинсона в период наблюдения была на 12–37% ниже, чем у мужчин, не принимавших препарат. Можно предположить, что усиление выработки аденозинтрифосфата посредством гликолиза может компенсировать снижение выработки аденозинтрифосфата из-за митохондриальной дисфункции и можно предполагать, что это может быть эффективным методом лечения деменции с тельцами Леви. Усиление аутофагии было также предложено в качестве терапевтической стратегии при деменции с тельцами Леви, что подтверждается положительными результатами доклинических исследований с использованием агентов, стимулирующих аутофагию, таких как рапамицин. Хотя рапамицин показал многообещающие результаты в доклинических моделях для выведения токсичных белков, таких как альфа-синуклеин и активации аутофагии, что может быть полезным при заболеваниях с тельцами Леви, таких как болезнь Паркинсона и деменция с тельцами Леви, клинических исследований рапамицина для лечения заболеваний с тельцами Леви, которые в настоящее время числятся как текущие или завершенные, не проводилось. По мере развития этой области необходимо стремиться к переходу лечения деменции с тельцами Леви от симптоматического лечения к методам, изменяющим течение заболевания, которые могут быть предложены на самых ранних продромальных стадиях для изменения траектории развития заболевания и улучшения долгосрочных результатов.
10. Психоделики в лечении неврологических и психиатрических расстройств: совпадение или новая точка зрения
Psychedelics in the Treatment of Neurologic and Psychiatric Disorders: Coincidence or a New Point of View
Naser-Aldin Lashgari et al.
Molecular Neurobiology 2025, 62, 15070–15092
https://link.springer.com/article/10.1007/s12035-025-05097-9
Неврологические и психиатрические расстройства представляют собой разнообразную группу сложных заболеваний, характеризующихся прогрессирующим ухудшением состояния нейронов и постепенной дегенерацией различных областей нервной системы. К числу наиболее распространенных относятся такие заболевания, как болезнь Альцгеймера, болезнь Паркинсона и боковой амиотрофический склероз, каждое из которых обусловлено множеством лежащих в основе механизмов. Ключевыми факторами их прогрессирования являются воспалительные, окислительные, нейропластические и нейротрансмиттер-модулирующие механизмы, в конечном итоге приводящие к нейрональной дегенерации и проявлению когнитивных, двигательных и функциональных нарушений. Доступные терапевтические подходы к этим расстройствам в основном сосредоточены на купировании симптомов, а не на модификации заболевания. Учитывая эти ограничения, растет интерес к альтернативным терапевтическим стратегиям. В последние годы наблюдается растущий интерес к потенциалу психоделических веществ в лечении нейродегенеративных заболеваний. Психоделики, включая широкий спектр соединений, таких как классические галлюциногены (ЛСД, псилоцибин и ДМТ), диссоциативы (кетамин) и энтактогены (МДМА), известны своей способностью вызывать быстрые и длительные изменения в структуре и функции нейронов после однократного приема. Эти соединения классифицируются как психопластогены из-за их мощного воздействия на нейронную пластичность. Псилоцибин в дозах 25 и 30 мг последовательно демонстрировал значительный антидепрессантный эффект с более длительным действием по сравнению с плацебо. В некоторых случаях он был более эффективен, чем эсциталопрам и имел легкие преходящие побочные эффекты (тошнота, тревога). Аяуаска значительно снижала депрессию, а также улучшала мозговой кровоток в областях, участвующих в эмоциональной регуляции. Основным побочным эффектом была тошнота, которая наблюдалась примерно у половины участников. ЛСД также продемонстрировал существенный антидепрессантный эффект с очень небольшим количеством незначительных побочных эффектов, что делает его многообещающим вариантом лечения депрессии. Хотя терапевтическая эффективность психоделиков наблюдалась через различные биологические пути, противовоспалительные, антиоксидантные и нейропластические механизмы, необходимы дальнейшие исследования для выяснения точных механизмов действия и определения их эффективности при более широком спектре неврологических и не неврологических заболеваний. Общий вывод данного исследования заключается в том, что психоделики (включая псилоцибин, аяуаску, ЛСД, МДМА, ДМТ и кетамин) обладают значительным терапевтическим потенциалом в лечении неврологических и психиатрических расстройств, особенно депрессии, тревожности и посттравматического стрессового расстройства. Клинические данные указывают на то, что эти соединения могут проявлять антидепрессивное и анксиолитическое действие, при этом некоторые соединения, такие как псилоцибин и ЛСД, демонстрируют длительный эффект. Хотя терапевтическая эффективность психоделиков наблюдалась через различные биологические пути, противовоспалительные, антиоксидантные и нейропластические механизмы, необходимы дальнейшие исследования для выяснения точных механизмов действия и определения их эффективности при более широком спектре неврологических заболеваний.