Новости в области разработки инновационных лекарств
Дайджест №34 (март 2026)
Подготовлено Отделом информации ИФАВ РАН
1. Зифтомениб: первое одобрение
Ziftomenib: First Approval
Aisling McGuigan
Drugs 2026
https://link.springer.com/article/10.1007/s40265-026-02291-4
Острый миелоидный лейкоз (также острый нелимфобластный лейкоз, острый миелогенный лейкоз) – это злокачественная опухоль миелоидного ростка крови, при которой быстро размножаются изменённые белые кровяные клетки. Острый миелоидный лейкоз – это агрессивное злокачественное новообразование миелоидных предшественников с плохим клиническим прогнозом. Острый миелоидный лейкоз является острым заболеванием, развивается быстро и без лечения приводит к смерти больного за несколько месяцев, иногда за несколько недель. Лечение острого миелоидного лейкоза состоит в основном из химиотерапии и делится на два этапа: индукция и постремиссионное лечение (или консолидация). Зифтомениб (KOMZIFTI) – пероральный селективный ингибитор менина, принимаемый один раз в день. 13 ноября 2025 г. FDA (Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов) одобрило зифтомениб (KOMZIFTI) для лечения взрослых пациентов с рецидивирующим или рефрактерным острым миелоидным лейкозом с восприимчивой мутацией нуклеофосмина 1 (NPM1), у которых нет удовлетворительных альтернативных вариантов лечения. Одобрение было основано на результатах клинического исследования KOMET-001, в котором приняли участие 112 взрослых пациентов с рецидивирующим/рефрактерным острым миелоидным лейкозом с мутацией NPM1. В исследовании KOMET-001 зифтомениб продемонстрировал клинически значимую активность в трудноизлечимой группе взрослых пациентов с рецидивирующим или рефрактерным острым миелоидным лейкозом с мутацией NPM1. Суммарная частота полной ремиссии плюс полная ремиссия с частичным гематологическим восстановлением составила 21,5%, при этом полная ремиссия была достигнута у 17% пациентов, а полная ремиссия с частичным гематологическим восстановлением у 4,5%. Ответы на лечение наблюдались относительно быстро – медиана времени до первого ответа составила 2,7 месяца и, что важно, были устойчивыми, со средней продолжительностью в 5 месяцев. В этом исследовании пациенты получали зифтомениб перорально в дозах, увеличивающихся от 50 до 1000 мг один раз в день в 28-дневных циклах, при этом рекомендуемая доза была определена как 600 мг. Наиболее распространенные побочные реакции (?20%) включали повышение уровня ферментов печени, инфекции, электролитные нарушения, кровотечения, диарею, тошноту, усталость, отеки, мышечно-скелетные боли, повышение уровня билирубина, синдром дифференцировки, зуд и фебрильную нейтропению. В целом эти результаты подчеркивают, что зифтомениб может вызывать глубокие, устойчивые ремиссии и значительное клиническое улучшение, даже у пациентов, прошедших интенсивное предварительное лечение и имеющих ограниченные терапевтические возможности. Благодаря этому последнему одобрению пациенты с мутацией NPM1 теперь получат доступ к новой таргетной терапии, которая потенциально может обеспечить более глубокие ремиссии и значительное увеличение выживаемости при этом заболевании, которое исторически было склонно к рецидивам и устойчиво к лечению.
2. Обзор этрипамила: новая парадигма лечения пароксизмальной наджелудочковой тахикардии для принятия информированного, совместного решения
A review of etripamil: A new paradigm for treating paroxysmal supraventricular tachycardia for an informed, shared decision
James E. Ip
Heart Rhythm 2026
https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S1547527126000342
Пароксизмальная наджелудочковая тахикардия – это вид аритмии, характеризующийся внезапными приступами (пароксизмами) сердцебиения с регулярным ритмом и высокой частотой сердечных сокращений (обычно свыше 100 ударов в минуту), возникающее в верхних камерах сердца. Развитие данного заболевания связано с нарушением циркуляции сердечных импульсов по миокарду выше уровня желудочков либо с возникновением патологических очагов, вызывающих тахикардию. Чаще всего данное патологическое состояние диагностируют у молодых людей. Внутривенное введение блокаторов кальциевых каналов или аденозина является эффективным методом лечения, но требует контролируемого введения в клинических условиях. Этрипамил (CARDAMYST) – быстродействующий недигидропиридиновый блокатор кальциевых каналов L-типа, выпускающийся в форме назального спрея и обеспечивающий быстрое начало действия (<5 минут). 12 декабря 2025 г. FDA одобрило этрипамил (CARDAMYST) для лечения эпизодов пароксизмальной наджелудочковой тахикардии. Одобрение было основано на данных клинического исследования фазы 3 RAPID. RAPID – это многоцентровое рандомизированное (1:1) двойное слепое плацебо-контролируемое клиническое исследование фазы 3, разработанное для оценки эффективности и безопасности нового режима дозирования, состоящего из 70 мг этрипамила, вводимого в момент появления у пациента симптомов пароксизмальной наджелудочковой тахикардии и повторного введения той же дозы через 10 минут, если симптомы сохраняются. 692 участника исследования были случайным образом распределены в соотношении 1:1 для получения самостоятельно вводимой дозы интраназального этрипамила 70 мг или плацебо без медицинского наблюдения во время эпизода предполагаемой пароксизмальной наджелудочковой тахикардии с повторным самостоятельным введением дозы, если симптомы сохранялись в течение 10 минут после первой дозы. Результаты показали, что у пациентов с подтвержденным эпизодом пароксизмальной наджелудочковой тахикардии (184 пациента) 64% тех, кто самостоятельно вводил этрипамил (99 пациентов), перешли в синусовый ритм в течение 30 минут по сравнению с 31% тех, кто получал плацебо (85 пациентов). Медианное время до перехода в синусовый ритм составило 17,2 минуты у пациентов, получавших этрипамил, против 53,5 минут у пациентов, получавших плацебо. Через 300 минут переход в синусовый ритм оставался более благоприятным при применении этрипамила. Наиболее распространенными побочными реакциями при лечении являлись дискомфорт в носу, заложенность носа, ринорея, раздражение горла и носовое кровотечение. Этрипамил дает многим из пациентов возможность самостоятельно вводить лекарство, которое может быстро остановить приступ пароксизмальной наджелудочковой тахикардии и потенциально избежать поездки в больницу или вызова скорой помощи. Успешные результаты исследования RAPID вселяют надежду на то, что назальный спрей с этрипамилом изменит парадигму лечения пароксизмальной наджелудочковой тахикардии в амбулаторных условиях.
3. Последние достижения в понимании изменений митохондриального биогенеза при болезни Альцгеймера
Recent advancements in the understanding of the alterations in mitochondrial biogenesis in Alzheimer’s disease
Shreya Singh et al.
Molecular Biology Reports 2025, 52, 173
https://link.springer.com/article/10.1007/s11033-025-10297-6
Болезнь Альцгеймера – распространённое нейродегенеративное заболевание, характеризующееся прогрессирующей потерей памяти и когнитивными нарушениями. Процессы, лежащие в основе патофизиологии болезни Альцгеймера, до сих пор до конца не изучены, несмотря на многочисленные исследования. Поскольку митохондриальная дисфункция влияет на энергетический метаболизм клеток, окислительный стресс и выживаемость нейронов, становится всё более очевидным, что она играет важную роль в развитии болезни Альцгеймера. В данном обзоре обобщены последние данные о митохондриальной дисфункции при болезни Альцгеймера, с акцентом на биогенез митохондрий, динамику, аксональный транспорт, митофагию и митохондриальный протеостаз. В обзоре подчёркивается, как тау-белки и бета-амилоид ухудшают митохондриальную и синаптическую дисфункцию, нарушая синтез аденозинтрифосфата, вызывая окислительный стресс и нарушая равновесие. Кроме того, обсуждаются важные процессы, контролирующие активность митохондрий и их связь со здоровьем мозга. Одним из перспективных терапевтических подходов к уменьшению нейродегенерации и снижения когнитивных функций при болезни Альцгеймера является улучшение активности митохондрий. В этом исследовании рассматриваются возможные направления создания целенаправленных методов лечения, препятствующих прогрессированию болезни Альцгеймера, путем внедрения знаний о биогенезе митохондрий и связанных с ним механизмах. Димебон (латрепирдин) – антигистаминный препарат, который применяется в России с 1980-х годов для лечения аллергического ринита. Впоследствии димебон был перепрофилирован для лечения болезней Альцгеймера и Хантингтона и прошел клиническую оценку на предмет когнитивной и психиатрической пользы при этих заболеваниях. За клиническими исследованиями фазы 1 и 2 с участием 197 пациентов с болезнью Альцгеймера последовали два исследования фазы 3 с участием примерно 1600 пациентов с легкой и умеренной формами болезни Альцгеймера. Результаты шестимесячного исследования фазы 2 показали значительное улучшение по сравнению с плацебо. Димебон, по-видимому, действует через несколько механизмов действия, как блокируя действие нейротоксичных бета-амилоидных белков, так и ингибируя кальциевые каналы L-типа. Однако двойное слепое исследование фазы 3 на пациентах с легкой и умеренной формой болезни Альцгеймера не выявило преимуществ препарата по сравнению с плацебо. В итоге можно сказать, что воздействие на митохондрии является потенциальной стратегией лечения болезни Альцгеймера. Препараты, которые усиливают биогенез митохондрий и улучшают их функцию, могут замедлить или остановить прогрессирование болезни Альцгеймера, поскольку дисфункция митохондрий является основным фактором развития болезни Альцгеймера. Необходимы более интенсивные исследования, чтобы понять функцию митохондрий при болезни Альцгеймера и создать эффективные методы лечения, воздействующие на митохондрии. Кроме того, необходимо проводить целенаправленные исследования в направлении разработки новых систем доставки лекарств, воздействующих на митохондрии при терапии болезни Альцгеймера, с целью переноса лечения из лабораторных условий к пациентам.
4. Новые взгляды на терапевтические подходы к лечению таупатий
New insights into the therapeutic approaches for the treatment of tauopathies
Himanshi Singh et al.
Neural Regeneration Research 2024, 19(5), 1020-1026
https://journals.lww.com/nrronline/fulltext/2024/05000/new_insights_into_the_therapeutic_approaches_for.30.aspx
Таупатии представляют собой группу неврологических расстройств, включая болезнь Альцгеймера и лобно-височную деменцию, которые включают прогрессирующую нейродегенерацию, когнитивные нарушения и аберрантное накопление тау-белка. В нормальных условиях тау-белок стабилизирует микротрубочки, важнейший компонент нейронального цитоскелета, и регулирует внутриклеточный транспорт. Нарушение регуляции и/или функции тау-белка связано с невропатологическими состояниями, то есть таупатиями, включая болезнь Альцгеймера, лобно-височную деменцию, болезнь Пика и др. Агрегаты и олигомеры тау-белка являются одними из основных компонентов при болезни Альцгеймера и других таупатиях. Неправильно свернутый и олигомеризованный белок тау может постепенно перегружать нервные клетки, что приводит к гибели нейрональных клеток. Развитие таупатий в настоящее время не может быть остановлено или замедлено лечебными мерами. В связи со значительным вкладом тау-бремени в первичные таупатии и тесную связь между патогенным накоплением белка тау и когнитивными нарушениями возник интерес к созданию методов лечения, которые могут облегчить патологию тау и оказать нейропротекторное действие. Хотя на сегодняшний день нет установленных и одобренных фармакологических методов лечения, было разработано несколько низкомолекулярных веществ для ослабления причин, которые приводят к таупатии, таких как гиперфосфорилирование тау-белка. Было показано, что куркумин, основной компонент куркумы, ингибирует агрегацию тау-белка. Тем не менее из-за своей плохой биодоступности и низкой стабильности в организме куркумин не смог продемонстрировать значительную клиническую эффективность. Однако результаты клинических испытаний его аналогов с улучшенной биодоступностью все еще ожидаются. Противовоспалительное соединение, ресвератрол, как было показано на доклинических моделях, также снижает уровень гиперфосфорилированного тау-белка. Хотя молекула обладает дополнительными преимуществами, такими как антиоксидантные и противовоспалительные свойства, ее низкая биодоступность и быстрый метаболизм являются ее основными недостатками. Эксперимент in vitro показал, что фолиевая кислота предотвращает агрегацию тау-белка и снижает его фосфорилирование, стабилизируя его нативную конформацию. В доклинических исследованиях было показано, что метиленовый синий предотвращает агрегацию тау-белка и улучшает снижение памяти. Однако производное метиленового синего LMTX (TRx0237) не показало существенного улучшения в клинических испытаниях фазы 3. Изучение белка тау уже давно является важным направлением исследований в области нейродегенеративных заболеваний. В то же время необходимо поддерживать разработку и применение терапевтических подходов, нацеленных на белок тау и решать проблемы, связанные с терапией белка тау, включая иммунные реакции, цитотоксичность и другие побочные эффекты. Это позволит разрабатывать более безопасные и эффективные стратегии лечения, чтобы соответствующие терапевтические препараты можно было более широко изучать и применять в будущем.
5. Развитие лечения болезни Альцгеймера: современные методы лечения и их влияние на качество жизни
Advancing Care in Alzheimer’s Disease: Current Treatments and Their Impact on Quality of Life
Leyla Yashaeva et al.
Cureus 2025, 17(8), e90527
https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC12446084/pdf/cureus-0017-00000090527.pdf
Болезнь Альцгеймера – прогрессирующее нейродегенеративное заболевание, характеризующееся дефицитом памяти и снижением когнитивных функций. В настоящее время она является наиболее распространенной причиной деменции во всем мире и влечет за собой значительное бремя заболеваний, учитывая растущее старение населения во всем мире. Поиск, понимание и оценка оптимальных методов лечения могут быть сложной и утомительной задачей при диагностике болезни Альцгеймера, изменяющей жизнь. Хотя в настоящее время не существует однозначного метода лечения болезни Альцгеймера, все обсуждаемые методы лечения направлены на улучшение качества жизни пациента и сокращение времени, проведенного в состоянии инвалидности. В этом обзоре собраны и рассмотрены риски, преимущества и эффективность всех доступных в настоящее время методов лечения болезни Альцгеймера, включая лечение когнитивных и некогнитивных симптомов. Типы когнитивных симптомов, которые могут возникнуть при болезни Альцгеймера, зависят от стадии заболевания. К ним относятся, помимо прочего, проблемы с воспоминанием имен и событий, узнаванием знакомых людей и формулированием планов. Применямые препараты не могут предотвратить повреждение нейронов, что очевидно на протяжении всего течения болезни Альцгеймера, однако использование таких методов лечения потенциально может уменьшить или стабилизировать прогрессирование когнитивных симптомов, связанных с памятью и мышлением. Изучение различных мишеней, включая холинергическую дисфункцию, глутаматергическую эксайтотоксичность, агрегацию амилоида и тау, нейровоспаление и синаптическую деградацию, будет способствовать более глубокому пониманию и выявлению связи с болезнью Альцгеймера. Хотя в настоящее время не существует эффективного лечения, предпринимаются значительные усилия по расширению терапевтического портфеля, направленного на воздействие на эти базовые механизмы, облегчение симптомов и улучшение качества жизни пациентов. NE3107 является производным бета-андростентриола, естественного метаболита надпочечников. В доклинических исследованиях NE3107 продемонстрировал противовоспалительную активность. В клинических испытаниях фазы 2 на пациентах с легкими когнитивными нарушениями или деменцией в дозах 20 мг два раза в день в течение 12 недель терапия препаратом NE3107 показала статистически значимые улучшения когнитивных функций без каких-либо побочных эффектов. На сегодняшний день эффективность NE3107 оценивается в многоцентровом рандомизированном плацебо-контролируемом исследовании фазы 3 при легкой и умеренной болезни Альцгеймера. Как обсуждается в данном обзоре, современные методы лечения болезни Альцгеймера включают и фармакологические, и нефармакологические подходы. Текущие и будущие клинические испытания будут иметь решающее значение для оценки эффективности новых методов лечения, включая малые молекулы и иммунотерапию, а также их потенциала в снижении общего бремени болезни Альцгеймера. Кроме того, в будущих исследованиях крайне важно изучать прямые сравнения препаратов, валидацию биомаркеров и таргетную терапию, адаптированную к подтипам заболевания.
6. Антихолинергические препараты для лечения паркинсонизма и других двигательных расстройств
Anticholinergic drugs for parkinsonism and other movement disorders
Peter A. LeWitt et al.
Journal of Neural Transmission 2024, 131, 1481–1494
https://link.springer.com/article/10.1007/s00702-024-02799-7
Антихолинергические препараты, класс лекарств, которые действуют путем блокирования никотиновых и мускариновых ацетилхолиновых рецепторов, впервые были использованы в терапевтических целях в середине 19 века. Первоначально они применялись в качестве симптоматической терапии болезни Паркинсона, и эта практика продолжается до настоящего времени. Первоначально используемые антихолинергические препараты представляли собой природные растительные соединения. Синтетические препараты были разработаны в конце 1940-х годов и преобладали в неврологической терапии. Однако, поскольку дофаминергические соединения достаточно эффективны для удовлетворения потребностей типичного пациента с болезнью Паркинсона, антихолинергические препараты сегодня гораздо реже используются во врачебной практике. Основы терапевтического действия при болезни Паркинсона до конца не изучены. Антихолинергические препараты, по-видимому, облегчают симптомы, модулируя центральное антихолинергическое действие, оказываемое на неостриатум, и уменьшают состояние холинергической гиперчувствительности, возникающее вследствие истощения дофамина. Несмотря на появление новых препаратов для лечения болезни Паркинсона, антихолинергические препараты по-прежнему остаются одними из наиболее часто используемых препаратов во всем мире и уступают только леводопе. Их часто используют в комбинации, а не как монотерапию. Тригексифенидил – широко используемый антихолинергический препарат. Он преимущественно применяется у молодых пациентов с болезнью Паркинсона с нормальными когнитивными функциями, а также в составе щадящей терапии болезни Паркинсона, однако его применение ограничено из-за серьезных побочных эффектов. Наблюдается несколько более выраженное влияние тригексифенидила на тремор по сравнению с другими двигательными проявлениями болезни Паркинсона. Однако предыдущие исследования в этом отношении немногочисленны и не являются окончательными. Двойное слепое перекрестное исследование показало, что тригексифенидил обладает такой же эффективностью, как и леводопа, в снижении тремора, тогда как другое сравнительное исследование показало более выраженное улучшение ригидности и согнутой позы при незначительном или отсутствующем влиянии на тремор и акинезию. Тригексифенидил продемонстрировал значительное улучшение общих двигательных симптомов болезни Паркинсона. Наибольшее улучшение было отмечено по подшкале тремора и не имело статистически значимых отличий от улучшения, наблюдаемого при применении леводопы. Тригексифенидил может использоваться в качестве альтернативы леводопе для контроля тремора, особенно у пациентов с более слабым исходным тремором. Антихолинергические препараты остаются клинически полезным и, возможно, эффективным классом препаратов для лечения болезни Паркинсона. Многочисленные исследования подтвердили их эффективность в лечении двигательных симптомов болезни Паркинсона, особенно у пациентов с болезнью Паркинсона с преобладанием тремора благодаря их предположительно лучшему влиянию на снижение тремора. Как клинические, так и биохимические данные подтверждают гипотезу о том, что центральные антихолинергические препараты могут подавлять холинергическую гиперактивность, что приводит к улучшению симптомов паркинсонизма.
7. Терапевтические препараты на основе бензотиазола: мнение FDA и клинические достижения
Benzothiazole-Based Therapeutics: FDA Insights and Clinical Advances
Subba Rao Cheekatla
Chemistry 2025, 7, 118
https://www.mdpi.com/2624-8549/7/4/118
Гетероциклические соединения занимают центральное место в медицинской химии, предлагая огромное структурное разнообразие и функциональную универсальность. Производные бензотиазола приобрели большое значение в разработке лекарственных препаратов благодаря их многогранной биологической активности и структурной адаптивности. Включая азот и серу, эта конденсированная гетероциклическая структура демонстрирует широкий спектр фармакологических свойств, включая противораковые, противомикробные, противовоспалительные, противодиабетические, нейропротекторные и диагностические применения. Эти агенты действуют посредством таких механизмов, как ингибирование ферментов, модуляция рецепторов и визуализация амилоида, демонстрируя высокое сродство связывания и специфичность к мишени данной структуры. Достижения в стратегиях синтеза и наше понимание взаимосвязи структуры и активности (SAR) продолжают стимулировать разработку новых терапевтических средств на основе бензотиазола с улучшенной эффективностью, селективностью и профилем безопасности. В обзоре также акцентируется внимание на последних исследованиях in vitro и in vivo, включая кандидатов в лекарственные препараты в клинических испытаниях, чтобы предоставить всесторонний взгляд на терапевтический потенциал соединений на основе бензотиазола в современной разработке лекарственных средств. Этот обзор объединяет последние достижения, чтобы помочь в разработке новых соединений на основе бензотиазола для будущих терапевтических применений. Рилузол, производное бензотиазола, продаваемый под торговой маркой Rilutek, является нейропротекторным средством, одобренным для лечения бокового амиотрофического склероза, смертельного нейродегенеративного заболевания, отмечаемого прогрессирующей потерей двигательных нейронов. Это был первый препарат, одобренный FDA для лечения бокового амиотрофического склероза в 1995 г., а затем Европейским союзом в 1996 г. Хотя рилузол обеспечивает лишь умеренные преимущества, продлевая выживаемость пациентов на 2-3 месяца и повышая вероятность выживания в течение года примерно на 9%, он остается фундаментальной терапией для этого заболевания. Препарат действует посредством множественных механизмов, включая ингибирование пресинаптического высвобождения глутамата, блокаду потенциал-зависимых натриевых каналов и усиление обратного захвата глутамата, что в совокупности снижает эксайтотоксичность, являющуюся основным фактором повреждения двигательных нейронов. Побочные эффекты обычно легкие или умеренные, включая тошноту, слабость, повышение уровня ферментов печени и головокружение. В обзоре также подробно рассмотрены и другие препараты, являющиеся производными бензотиазола и находящиеся на разных стадиях их рассмотрения FDA (квизартиниб, прамипексол, пероспирон и др.). Бензотиазол и его производные представляют собой надежный и универсальный класс гетероциклических соединений, широко применяемых как в терапии, так и в диагностике. Синергия между химическими инновациями и биологическими знаниями позволит еще больше раскрыть потенциал производных бензотиазола, что позволит открывать более безопасные, эффективные и точно нацеленные терапевтические агенты. В конечном итоге бензотиазол продолжает оставаться краеугольным камнем в непрекращающемся поиске инновационных решений в области здравоохранения.
8. Антивозрастной механизм метформина: от молекулярных исследований до клинического применения
The Anti-Aging Mechanism of Metformin: From Molecular Insights to Clinical Applications
Ting Zhang et al.
Molecules 2025, 30, 816
https://www.mdpi.com/1420-3049/30/4/816
Старение представляет собой сложный биологический феномен, характеризующийся прогрессирующим ухудшением физиологических функций с течением времени, снижением устойчивости и повышенной уязвимостью к возрастным заболеваниям, в конечном итоге приводящим к смертности. Недавние исследования выявили различные молекулярные механизмы, посредством которых метформин распространяет свои преимущества за пределы контроля уровня глюкозы в крови, представляя его как многообещающее средство против старения. Антивозрастная эффективность метформина в клинических испытаниях на людях привлекла значительное внимание в последние годы. В этом обзоре рассматриваются антивозрастные свойства метформина, подчеркивается его роль в модуляции митохондриальной энергии, стимуляции аутофагии и смягчении воспаления, связанного с клеточным старением. В настоящее время проводится множество небольших исследований, изучающих его влияние на старение в недиабетических популяциях, что знаменует собой сдвиг в фокусе внимания от его традиционной роли в лечении диабета к более широкому применению в гериатрической медицине. Знаковой инициативой в этой области является исследование «Целенаправленное замедление старения с помощью метформина» (Targeting Aging with Metformin, TAME), одобренное FDA. Это крупномасштабное рандомизированное клиническое исследование включает участников в возрасте от 65 до 79 лет, которым назначают стандартизированную суточную дозу метформина для оценки его влияния на продолжительность жизни и ожидаемую продолжительность здоровой жизни у здоровых в остальном людей. Исследование TAME направлено на установление того, можно ли замедлить старение фармакологически, потенциально переосмыслив старение как изменяемое состояние. Успех в этом исследовании предоставит убедительные научные доказательства в поддержку вмешательства в процесс старения с помощью лекарственной терапии, а также создаст прецедент для разработки новых методов лечения, направленных на увеличение продолжительности жизни. Более того, ожидается, что исследование TAME предоставит ценные сведения об альтернативных терапевтических мишенях и экспериментальных подходах, что облегчит разработку будущих клинических исследований для других потенциальных методов борьбы со старением. Молекулярные механизмы, лежащие в основе способности метформина замедлять старение и различные связанные со старением заболевания, до сих пор в значительной степени неизвестны. Необходимы дальнейшие крупномасштабные многоцентровые двойные слепые рандомизированные плацебо-контролируемые исследования для лучшего понимания влияния метформина на старение и связанные с ним заболевания. Cледует отметить, что старение является все более серьезной проблемой здравоохранения, которая затрагивает многочисленные системы и органы всего организма. Метформин продемонстрировал определенные антивозрастные эффекты в клинических испытаниях, но его специфические механизмы и эффективность все еще требуют дополнительных исследований и подтверждения.
9. Мультисистемная атрофия: достижения в патогенезе и новые терапевтические стратегии
Multiple system atrophy: advances in pathogenesis and emerging therapeutic strategies
Zhiqing Chen et al.
Journal of Neurology 2026, 273, 49
https://www.springermedicine.com/multiple-system-atrophy-advances-in-pathogenesis-and-emerging-th/51859908
Мультисистемная атрофия представляет собой редкое неуклонно прогрессирующее нейродегенеративное заболевание, клинические проявления которого включают признаки паркинсонизма. Патоморфологически данное заболевание относится к классу синуклеинопатий вместе с деменцией с тельцами Леви и болезнью Паркинсона, нейропатологическим признаком которых является накопление агрегатов альфа-синуклеина. Средний возраст начала мультисистемной атрофии составляет приблизительно 55 лет, при этом более высокие показатели распространенности наблюдаются в старших возрастных группах. Мультисистемная атрофия признана наиболее агрессивной формой синуклеинопатии, обычно проявляющейся значительной инвалидностью, такой как тяжелая дисфагия и необходимость в стационарном уходе примерно через 5–6 лет после начала симптомов. Длительность жизни пациентов после появления первых симптомов не превышает 8–10 лет. Летальный исход обусловлен осложнениями бульбарного синдрома, интеркуррентными инфекциями и сердечно-сосудистой недостаточностью. Паркинсонизм при мультисистемной атрофии характеризуется быстро прогрессирующим плохо реагирующим на леводопу акинетико-ригидным синдромом, характеризующимся скудностью и замедленностью движений вместе с мышечной скованностью и сопротивлением пассивным движениям, неудовлетворительным ответом на лечение леводопой из-за стриарной дегенерации, а также ранней постуральной нестабильностью и нарушениями походки. Текущие клинические испытания в основном сосредоточены на воздействии на альфа-синуклеин, поэтому нацеливание на альфа-синуклеин в настоящее время считается наиболее перспективной стратегией для нейропротекторных препаратов для лечения мультисистемной атрофии. Рифампицин был первым препаратом, испытанным на пациентах с мультисистемной атрофией на предмет его потенциальных антиагрегационных свойств против альфа-синуклеина. Он успешно снижал олигомерные формы альфа-синуклеина на доклинических моделях. В рандомизированном, двойном слепом, плацебо-контролируемом исследовании 100 участников в возрасте 30–80 лет с мультисистемной атрофией были рандомизированы (1:1) на рифампицин 300 мг два раза в день или соответствующее плацебо (капсулы рибофлавина 50 мг). Результаты показали, что рифампицин не замедляет и не останавливает прогрессирование множественной системной атрофии. Было показано, что ингибирование миелопероксидазы, ключевого фермента, участвующего в генерации активных форм кислорода микроглией, улучшает двигательную функцию и снижает патологическую агрегацию альфа-синуклеина в доклинических моделях мультисистемной атрофии. Однако селективный ингибитор миелопероксидазы вердиперстат не достиг ожидаемой эффективности в клинических испытаниях. 12-недельное клиническое исследование фазы 2 не продемонстрировало значимого эффекта вердиперстата на активацию микроглии. Аналогично исследование фазы 3 с участием 336 пациентов с мультисистемной атрофией не достигло своих основных или ключевых вторичных целей. Будущие достижения в лечении мультисистемной атрофии зависят от более полного понимания сложной патофизиологии заболевания и выявления ранних диагностических биомаркеров. Развитие прецизионной медицины открывает многообещающие возможности для разработки персонализированных терапевтических стратегий, которые могли бы эффективно остановить прогрессирование мультисистемной атрофии.
10. Токсичность тяжелых металлов: механизм, воздействие на здоровье и терапевтические вмешательства
HeavyMetals Toxicity: Mechanism, Health Effects, and Therapeutic Interventions
Yu-feng Cheng et al.
MedComm 2025, 6, e702411
https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC12365346/pdf/MCO2-6-e70241.pdf
Тяжелые металлы, такие как хром, мышьяк, кадмий, ртуть и свинец, представляют собой класс загрязнителей окружающей среды, обладающих значительной токсичностью и представляющих серьезную угрозу для здоровья человека. В данном обзоре представлен всесторонний обзор биохимических свойств тяжелых металлов и их воздействия на клеточном, молекулярном и генетическом уровнях. Тяжелые металлы оказывают свое токсическое воздействие, вмешиваясь в различные внутриклеточные биохимические процессы, включая активность ферментов, синтез белка и энергетический метаболизм. Токсическое воздействие тяжелыми металлами особенно выражено в неврологической системе, где они могут наносить серьезный вред нервным клеткам, способствуя развитию нейродегенеративных заболеваний. Со временем накопление повреждений нервной системы, вызванных тяжелыми металлами, приводит к прогрессирующей деградации нейрональной функции и структурной целостности. Этот долгосрочный кумулятивный эффект в конечном итоге приводит к развитию спектра нейродегенеративных заболеваний, включая болезнь Альцгеймера, болезнь Паркинсона, боковой амиотрофический склероз и болезнь Хантингтона. Воздействие кадмия может привести к гибели нейронов, запуская митохондриальный апоптоз через множественные нейродегенеративные сигнальные пути. Многочисленные исследования продемонстрировали существенную корреляцию между уровнем кадмия в крови и смертностью от болезни Альцгеймера среди пожилого населения Америки, что указывает на то, что повышенный уровень кадмия в крови может служить значимым предиктором повышенного риска смертности от болезни Альцгеймера. Для устранения токсического воздействия тяжелых металлов требуется комплексное сочетание терапевтических стратегий, включающих хелатирующую терапию, антиоксиданты и поглотители свободных радикалов, поддерживающую терапию, профилактические меры и новые терапевтические технологии. Хелаторы тяжелых металлов продемонстрировали многообещающие терапевтические эффекты в клинических испытаниях. Проспективное экспериментальное исследование показало, что лечение с помощью длительного, прерывистого внутривенного введения этилендиаминтетрауксусной кислоты значительно снизило накопление свинца у здоровых бессимптомных лиц. Более того, в исследовании с участием 17 человек, отравленных свинцом, внутривенное лечение димеркаптоянтарной кислотой значительно увеличило экскрецию свинца с мочой и быстро облегчило неврологические и желудочно-кишечные симптомы, связанные с отравлением свинцом. В клинических испытаниях, проведенных в золотодобывающем регионе Филиппин, 106 пациентов с отравлением ртутью получали лечение пероральным приемом димеркаптопропансульфоновой кислоты в дозе 400 мг в день, в результате чего выведение ртути с мочой увеличилось в 85 раз. В настоящее время комбинированная стратегия лечения отравления тяжелыми металлами все еще находится на исследовательской стадии клинических испытаний. Примечательно, что новые терапевтические стратегии, такие как нанотехнологии, генная терапия и микробная модуляция, открывают новые направления и идеи для лечения токсичности тяжелых металлов и демонстрируют широкие перспективы применения. В совокупности эти стратегии обеспечат комплексную защиту от токсичности тяжелых металлов.