Новости в области разработки инновационных лекарств
Дайджест №39 (август 2026)
Подготовлено Отделом информации ИФАВ РАН
1. От пропофола к ципепофолу (Cypsedo®), новому внутривенному анестетику, одобренному для взрослых, перенесших хирургическое вмешательство
From propofol to cipepofol (Cypsedo®), a new intravenous general anesthetic approved for adults undergoing surgery
Longqin Hu
Medicinal Chemistry Research 2026
https://link.springer.com/article/10.1007/s00044-026-03600-y
Внутривенная анестезия является краеугольным камнем клинической хирургии и интенсивной терапии. В современной хирургии широко используются внутривенные анестетики. Однако при их применении могут возникнуть проблемы, в том числе угнетение дыхания, когда дыхание становится слишком медленным или поверхностным, а также боль в месте инъекции во время индукции (начального процесса) анестезии. На протяжении длительного времени пропофол (2,6-диизопропилфенол) был основным препаратом для индукции и поддержания общей анестезии, а также для седации при проведении процедур. Тем не менее, применение пропофола связано с рядом клинически значимых ограничений, включая боль во время инъекции, угнетение дыхания и дозозависимую сердечно-сосудистую нестабильность. Как и пропофол, ципепофол относится к классу 2,6-дизамещенных алкилфенолов и оказывает свое анестезирующее действие главным образом за счет потенцирования ингибиторной нейротрансмиссии, опосредованной рецепторами ГАМК, и подавления высвобождения глутамата, вызывая угнетение центральной нервной системы. 29 мая 2026 г. FDA (Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США) одобрило ципепофол (Cypsedo) для введения общей анестезии взрослым, подвергающимся хирургическому вмешательству, что сделало его первым инновационным внутривенным анестетиком китайского производства, вышедшим на рынок США. Одобрение основано на данных многоцентрового клинического исследования фазы 3, в котором ципепофол сравнивали с пропофолом у 255 взрослых пациентов, перенесших плановое хирургическое вмешательство. Исследователи хотели выяснить, может ли ципепофол вызывать анестезию так же надежно, как пропофол, стандартный препарат сравнения. Успешная индукция анестезии произошла у 97,0% участников, получавших ципепофол, и у 97,6% участников, получавших пропофол, что является сопоставимыми результатами. Большим отличием была боль в месте инъекции, распространенная проблема при приеме пропофола. В исследовании 18,0% участников, получавших ципепофол, сообщили о боли в месте инъекции по сравнению с 77,1% участников, получавших пропофол. В исследовании также изучали, поддерживают ли пациенты желаемую глубину анестезии без серьезных сердечных или респираторных событий. Результаты в обеих группах были схожими: 48,2% участников в группе ципепофола и 50,6% в группе пропофола соответствовали этим показателям. Данное рандомизированное клиническое исследование показало, что по сравнению с пропофолом ципепофол обеспечивает более высокую гемодинамическую стабильность у пациентов с тяжелым аортальным стенозом во время индукции анестезии и может быть более безопасной альтернативой для этой группы пациентов. Результаты клинических исследований показали, что, сохраняя преимущества быстрого начала действия и полного восстановления, ципепофол значительно снижает частоту побочных реакций, а также боли при инъекции. Необходимы дальнейшие крупномасштабные исследования, чтобы определить, приводят ли эти преимущества после индукции к улучшению результатов лечения пациентов.
2. Пероральный макроциклический ингибитор PCSK9 получил одобрение FDA
Oral macrocyclic PCSK9 inhibitor secures FDA approval
Asher Mullard
Nature Reviews Drug Discovery 2026
https://www.nature.com/articles/d41573-026-00123-4
Гиперхолестеринемия возникает, когда в крови слишком много холестерина липопротеинов низкой плотности (ЛПНП), или «плохого» холестерина. Со временем избыток холестерина ЛПНП может накапливаться в стенках артерий, способствуя образованию бляшек, которые сужают кровеносные сосуды и ограничивают кровоток. Снижение уровня холестерина ЛПНП является важнейшим шагом в снижении риска атеросклеротических сердечно-сосудистых заболеваний (АССЗ). Ингибиторы пропротеинконвертазы субтилизин/кексин типа 9 (PCSK9), важного регулятора уровня циркулирующего ЛПНП-холестерина, представляют собой современный подход к лечению гиперхолестеринемии. Lipfendra – первый пероральный препарат, ингибирующий PCSK9. 16 июля 2026 г. FDA одобрило препарат Lipfendra (энлицитид), первый пероральный ингибитор пропротеинконвертазы субтилизин/кексин типа 9 (PCSK9) в качестве дополнения к диете и физическим упражнениям для снижения уровня холестерина липопротеинов низкой плотности (ЛПНП), или «плохого» холестерина, у взрослых с гиперхолестеринемией, включая лиц с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией (HeFH). Эффективность и безопасность Lipfendra были оценены в двух рандомизированных двойных слепых плацебо-контролируемых клинических исследованиях фазы 3 CORALreef Lipids и CORALreef HeFH с участием 3207 взрослых с гиперхолестеринемией, включая пациентов с HeFH и без нее, получавших максимально переносимую терапию статинами. Первичной конечной точкой в обоих исследованиях было процентное изменение уровня ЛПНП-холестерина от исходного уровня до 24-й недели по сравнению с плацебо. В исследовании CORALreef Lipids, в котором участвовали взрослые с установленным АССЗ, средний исходный уровень ЛПНП-холестерина составлял 96 мг/дл. Лечение препаратом Lipfendra привело к среднему снижению уровня ЛПНП на 56% к 24-й неделе по сравнению с плацебо. В исследовании CORALreef HeFH, в котором участвовали взрослые пациенты с HeFH, средний исходный уровень ЛПНП составлял 119 мг/дл. Лечение препаратом Lipfendra привело к среднему снижению уровня ЛПНП на 59% к 24-й неделе по сравнению с плацебо. В исследовании CORALreef Lipids частота побочных реакций была одинаковой у пациентов, получавших Lipfendra, и у пациентов, получавших плацебо. В исследовании CORALreef HeFH наиболее распространенными побочными реакциями, которые чаще встречались при применении Lipfendra, чем плацебо, были диарея и головокружение. В обоих исследованиях показатели прекращения лечения из-за побочных реакций были сопоставимы между группами, получавшими Lipfendra и плацебо. Пероральные ингибиторы PCSK9 демонстрируют многообещающие результаты в ранних исследованиях. Если результаты исследований эффективности будут положительными, это позволит разработать безопасную, эффективную и простую в применении пероральную терапию. Пероральные ингибиторы PCSK9 могут стать удобной альтернативой инъекционным ингибиторам PCSK9 и привести к увеличению числа пациентов, получающих эффективную терапию, снижающую уровень ЛПНП.
3. Новая эра в нейрофармакологии: оценка эффективности и безопасности новых антиамилоидных и неамилоидных мишеней для лечения болезни Альцгеймера
A new era in neuropharmacology: assessing the efficacy and safety of novel anti-amyloid and non-amyloid drug targets for Alzheimer's disease
Mohamed M. Hafez et al.
Journal of Neurology 2026, 273, 303
https://link.springer.com/article/10.1007/s00415-026-13829-7
Болезнь Альцгеймера представляет собой серьезную проблему для современного здравоохранения, являясь ведущей причиной деменции во всем мире. Хотя накопление бета-амилоида является важной особенностью, патофизиология болезни Альцгеймера в настоящее время рассматривается как сложный каскад. Это заболевание, которое в большей степени связано с потерей нейронов и снижением когнитивных функций, включает в себя стойкое нейровоспаление, синаптическую дисфункцию, сосудистую дисрегуляцию и последующие гиперфосфорилирование и агрегацию тау-белка в нейрофибриллярные клубки. Следовательно, существует острая необходимость в разработке методов лечения, выходящих за рамки симптоматического облегчения, для замедления начала заболевания или замедления его прогрессирования. Фермент бета-секретаза 1 (BACE1) преимущественно находится в областях мозга и, как полагают, является основным детерминантом амилоидоза в центральной нервной системе. BACE1 считается потенциальной мишенью для лечения болезни Альцгеймера, так как это основной фермент, участвующий в каскаде бета-амилоида. Мощные, проникающие в мозг ингибиторы BACE1, такие как верубецестат, ланабецестат и эленбецестат, смогли снизить уровень бета-амилоида в спинномозговой жидкости на 80–90% в клинических испытаниях 2 и 3 фазы. Однако «парадокс ингибиторов BACE» состоит в том, что, хотя эти препараты успешно взаимодействовали со своей мишенью и снижали маркеры амилоида, они неизменно не улучшали когнитивные функции, а во многих случаях даже ухудшали их. Несмотря на эффективное взаимодействие с мишенью, ингибиторы BACE1, такие как верубецестат, ланабецестат, атабецестат и умибецестат, неизменно терпели неудачу во 2 и 3 фазах клинических испытаний. Выявилась устойчивая закономерность, при которой у пациентов, получавших ингибиторы BACE1, наблюдалось дозозависимое ухудшение когнитивных функций по сравнению с плацебо. Это ухудшение часто обнаруживалось в течение нескольких месяцев после начала лечения, что убедительно свидетельствует о синаптическом или функциональном дефиците, а не о прогрессирующей структурной нейродегенерации. Следовательно, длительное высокодозное ингибирование BACE1 у пациентов с симптоматической болезнью Альцгеймера больше не может считаться жизнеспособной терапевтической стратегией. Одобрение антиамилоидных антител, модифицирующих течение болезни, представляет собой важный поворотный момент в истории нейрофармакологии, поскольку оно подтверждает давно существующую гипотезу о возможности изменения патологии болезни Альцгеймера. Однако этот успех не является панацеей, а открывает путь к более глубокому пониманию заболевания. «Новая эра» лечения болезни Альцгеймера будет характеризоваться не одной «волшебной пулей», а целым арсеналом таргетных методов терапии. Сочетая комбинированные стратегии, прецизионную медицину и строгую генетическую стратификацию риска, эта область может сместить акцент с простого замедления прогрессирования заболевания на значительное сохранение качества жизни миллионов пациентов во всем мире.
4. Последние разработки в медикаментозном лечении болезни Паркинсона
Recent Developments in the Drug Treatment of Parkinson’s Disease
Simon Leiter et al.
Drugs 2026
https://link.springer.com/article/10.1007/s40265-026-02327-9
Болезнь Паркинсона является вторым по распространенности нейродегенеративным заболеванием, вызванное, по оценкам, распространением неправильно свернутого альфа-синуклеина и восходящей нейрональной дегенерацией, главным образом в дофаминергических нейронах. Заболевание характеризуется нарушением работы нейронов, приводящим к прогрессирующей нигростриальной дисфункции и нарушению других путей. Клинически оно определяется основными двигательными симптомами: брадикинезией, тремором покоя и ригидностью, которые обычно сопровождаются различными немоторными симптомами. В данном обзоре рассмотрены последние достижения в фармакологическом лечении болезни Паркинсона, уделяя особое внимание недавно одобренным препаратам, новым способам доставки и препаратам, находящимся на продвинутых стадиях клинической разработки. Фармакологическая заместительная терапия дофамином является основным методом медикаментозного лечения двигательных симптомов болезни Паркинсона, а леводопа в сочетании с ингибитором дофаминдекарбоксилазы (DDCI) по-прежнему остается золотым стандартом симптоматической эффективности. Хотя леводопа по-прежнему считается золотым стандартом симптоматической эффективности, ее хроническое применение связано с развитием осцилляций ответа и лекарственно-индуцированных дискинезий у большинства пациентов. Неэрголиновые агонисты дофамина, такие как прамипексол, ропинирол и ротиготин, эффективны в лечении двигательных симптомов болезни Паркинсона как в качестве монотерапии, так и в качестве дополнения к леводопе у пациентов с двигательными осложнениями или без них. Тавападон – это новый селективный частичный агонист дофаминовых рецепторов D1/D5 длительного действия, подходящий для приема внутрь один раз в день. Его разработка продвинулась до 3-й фазы, и результаты трех исследований недавно стали доступны. TEMPO-1 и TEMPO-2 – это плацебо-контролируемые, двойные слепые, рандомизированные исследования, изучающие тавападон в качестве монотерапии у участников с ранней стадией болезни Паркинсона в течение 27 недель. TEMPO-1 – это трехгрупповое исследование двух доз тавападона (5 мг и 15 мг) по сравнению с плацебо, а TEMPO-2 – это двухгрупповое параллельное исследование гибкой дозы тавападона по сравнению с плацебо, результаты которого в настоящее время опубликованы только в виде тезисов. В исследовании TEMPO-3 оценивалась эффективность тавападона в качестве дополнительного лечения у пациентов с болезнью Паркинсона, получающих леводопу и страдающих двигательными флуктуациями. Основной конечной точкой этого рандомизированного, двойного слепого, плацебо-контролируемого исследования с параллельными группами, в котором тавападон применялся в гибкой дозировке, было изменение времени «включения» между исходным визитом и 26-й неделей. В этом исследовании также была достигнута основная конечная точка со значительно большим увеличением «хорошего времени включения» по сравнению с плацебо (+1,1 ч.). В обзоре подробно рассмотрены и другие препараты для лечения болезни Паркинсона (ENT-01, пимавансерин, апоморфин и др.), а также пассивная и активная иммунотерапия этого заболевания.
5. Новые сведения о митохондриально-ориентированных неврологических препаратах
New Insights on Mitochondria-Targeted Neurological Drugs
Silvia Lores-Arnaiz
Biology 2026, 15, 228
https://www.mdpi.com/2079-7737/15/3/228
Митохондрии – это высокодинамичные органеллы, жизненно важные для нормального клеточного метаболизма, которые участвуют в разнообразных клеточных функциях, включая энергетический метаболизм, гомеостаз кальция, окислительно-восстановительную регуляцию и механизмы гибели клеток. Митохондрии играют фундаментальную роль в нормальном функционировании нейрональных клеток. Митохондриальное повреждение и аномалии участвуют в ряде нейродегенеративных заболеваний, таких как болезнь Альцгеймера, болезнь Паркинсона и боковой амиотрофический склероз. Лекарственные препараты, воздействующие на митохондрии, основаны на их липофильных компонентах и возможности связывания с липидами митохондриальной мембраны. В данном обзоре представлены данные о потенциальных терапевтических преимуществах препаратов, воздействующих на митохондрии. Также обсуждается оценка митохондрий как перспективной мишени для разработки новых терапевтических стратегий с целью предотвращения митохондриальной дисфункции, связанной с возрастными повреждениями и нейродегенеративными заболеваниями. Митохинон (MitoQ) – синтетический антиоксидант, ориентированный на митохондрии, который хорошо переносится пациентами с болезнью Паркинсона. В двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании, в котором участвовали 89 пациентов, одной группе (48 пациентов) вводили MitoQ в течение одного года в двух разных дозировках, тогда как вторая группа (41 пациент) получала плацебо. Никакой разницы между обеими группами по любому показателю прогрессирования болезни Паркинсона не наблюдалось. Эламипретид – это водорастворимый, ароматический, катионный, митохондриально-ориентированный тетрапептид, который легко проникает и временно локализуется на внутренней митохондриальной мембране, где он связывается с кардиолипином, чтобы улучшить стабильность мембраны. 19 сентября 2025 г. FDA выдало ускоренное одобрение эламипретида (Forzinity) для повышения мышечной силы у пациентов с синдромом Барта. Это первый препарат для лечения митохондриальных заболеваний, одобренный FDA. Рандомизированные, двойные слепые, плацебо-контролируемые исследования фазы 2 показали, что ежедневное применение эламипретида в течение 48 недель улучшает симптомы синдрома Барта, включая значительное увеличение силы скелетных мышц и ударного объема сердца. Более позднее исследование, основанное на рандомизированном, двойном слепом, плацебо-контролируемом исследовании фазы 2, оценивало эффекты эламипретида у пациентов с сухой возрастной макулярной дегенерацией и показало, что этот препарат может сохранять функцию фоторецепторов и замедлять прогрессирование потери зрения у этих пациентов. Разработка терапевтических препаратов, которые специально нацелены на митохондриальную дисфункцию, становится все более важной в лечении нейродегенеративных заболеваний. Воздействие на кальциевую сигнализацию, митохондриальный биогенез, динамику и/или митофагические пути также предлагает интересные стратегии для лечения нейродегенеративных заболеваний и возрастных расстройств. Для выяснения сигнальных путей, модулируемых препаратами, воздействующими на митохондрии, и для выявления новых фармакологических мишеней для митохондриально-ассоциированных заболеваний необходимы дальнейшие доклинические и клинические исследования.
6. Достижения в области фармакологических вмешательств и новых терапевтических подходов при боковом амиотрофическом склерозе
Advancements in Pharmacological Interventions and Novel Therapeutic Approaches for Amyotrophic Lateral Sclerosis
Maria Montiel-Troya et al.
Biomedicines 2024, 12, 2200
https://www.mdpi.com/2227-9059/12/10/2200
Боковой амиотрофический склероз, также известный как болезнь двигательных нейронов, представляет из себя гетерогенное, менее распространенное и фатальное нейродегенеративное расстройство с неизвестной этиологией. В первую очередь он поражает двигательную систему, что приводит к прогрессирующей потере верхних мотонейронов в коре головного мозга и нижних мотонейронов в спинном мозге и продолговатом мозге. Это дает сложную клиническую картину у пациентов, что приводит к трудностям в выполнении повседневной деятельности жизни, вызывая затем прогрессирующий паралич, который приводит к смерти пациента. Большинство пациентов с этим заболеванием находятся в возрасте от 40 до 70 лет. После начала развития заболевания половина пациентов умирает в течение 3 лет, 80% в течение 5 лет и 95% в течение 10 лет. Существует 4 варианта клинической картины в зависимости от того, какие структуры больше всего поражены: прогрессирующий бульбарный паралич, прогрессирующая мышечная атрофия, первичный боковой склероз и классический боковой амиотрофический склероз, причем последний является наиболее распространенным. Хотя лекарств от бокового амиотрофического склероза не существует, обширные эксперименты и многочисленные клинические испытания в последние десятилетия продемонстрировали потенциальную эффективность и долгосрочную полезность различных препаратов для людей, первоначально протестированных на доклинических моделях. Рилузол, гидробромид декстрометорфана с сульфатом хинидина и эдаравон были единственными препаратами, которые были одобрены FDA для лечения бокового амиотрофического склероза до 2022 года. Эдаравон может снижать окислительный стресс и тем самым способствовать снижению клеточной гибели. Рилузол – еще один препарат, который может снижать эксайтотоксическую клеточную смерть. Хотя рилузол и эдаравон достаточно эффективны, их воздействие умеренное и поэтому необходимы дополнительные методы лечения. Фенилбутират натрия – это натриевая солью фенилмасляной кислоты. Он является ингибитором гистондеацетилазы и может повышать выживаемость двигательных нейронов. Урсодезоксихолевая кислота, также известная как урсодиол, представляет собой вторичную желчную кислоту, вырабатываемую у человека в результате метаболизма кишечных бактерий. Клиническое исследование фазы 2 CENATUR показало, что комбинация фенилбутирата натрия и урсодезоксихолевой кислоты приводит к более длительной выживаемости без постоянной вспомогательной вентиляции легких. На основании результатов этого испытания в сентябре 2022 г. FDA одобрило эту комбинацию в качестве нового дополнения к арсеналу методов лечения бокового амиотрофического склероза. Необходимы дальнейшие клинические исследования, изучающие новые препараты, а также исследования потенциальных комбинированных терапий, нацеленных на различные аспекты патофизиологии бокового амиотрофического склероза. Эти усилия могут привести к более комплексным и эффективным стратегиям лечения пациентов с боковым амиотрофическим склерозом.
7. Преодоление барьера в терапии заболеваний головного мозга: пропаганда целевой доставки лекарств для улучшения нейрореабилитационных вмешательств
Breaking the Barrier of Brain Disease Therapeutics: Advocating Targeted Drug Delivery for Improved Neuro-Resident Interventions
Brian Timothy Kariithi et al.
AAPS PharmSciTech 2026, 27, 128
https://link.springer.com/article/10.1208/s12249-026-03386-7
Заболевания головного мозга и неврологические расстройства являются одними из самых разрушительных и дорогостоящих заболеваний, поражающих людей во всем мире и имеющих серьезные последствия для качества жизни. Имеющиеся данные свидетельствуют об увеличении распространенности и заболеваемости нейродегенеративными, неопластическими и нейровоспалительными расстройствами по мере увеличения продолжительности жизни и изменения образа жизни в мировом масштабе. Эти случаи связаны с увеличением инвалидности, смертности и затрат на здравоохранение для отдельных лиц. Одним из главных препятствий на пути прогресса в лечении заболеваний головного мозга является гематоэнцефалический барьер, который ограничивает проникновение лекарств и других химических соединений в центральную нервную систему. Проблемы, связанные с гематоэнцефалическим барьером, привели к разработке исследователями систем доставки лекарств и инноваций, способных преодолевать этот барьер центральной нервной системы. Эти системы доставки лекарств направлены на улучшение адресной доставки лекарств, биодоступности и более контролируемого высвобождения терапевтических агентов, что потенциально может создать больше надежд на эффективное лечение этих заболеваний и состояний головного мозга. Гидрохлорид донепезила является ингибитором ацетилхолинэстеразы, благодаря чему широко используется в качестве пероральной формы для лечения деменции у пациентов с болезнью Альцгеймера. Однако пероральные формы препарата не всегда подходят для пациентов с дисфагией, тем, кто отказывается принимать таблетки или тем, у кого есть проблемы с соблюдение режима лечения в результате снижения когнитивных функций. Трансдермальные пластыри становятся альтернативой для таких пациентов и имеют ряд преимуществ в плане фармакокинетики профилей. В клинических испытаниях участвовали 340 пациентов в течение 24 недель. Каждый пластырь содержал 27,5 мг гидрохлорида донепезила в сравнении с таблетками с 5 мг гидрохлорида донепезила. Результаты испытаний показали, что пластыри с донепезилом не уступали в подавлении снижения когнитивных функций по сравнению с таблетками донепезила у пациентов с болезнью Альцгеймера легкой и средней степени тяжести. Системы доставки лекарств, предназначенные для применения в головном мозге, меняют экономический ландшафт неврологической терапии. Снижая побочные эффекты и повышая точность доставки, эти технологии обеспечивают значительную экономию средств как на институциональном, так и на общественном уровнях. Поскольку исследователи продолжают совершенствовать системы доставки лекарств, их внедрение в клиническую практику имеет важное значение не только для улучшения результатов лечения пациентов, но и для более устойчивой экономики здравоохранения. Возникающие проблемы с клиническим внедрением результатов лабораторных исследований являются важной задачей, которую необходимо решить, чтобы больше успешных кандидатов могли быть рассмотрены для полевых испытаний.
8. Воздействие на метаболизм глюкозы: новый терапевтический подход к болезни Паркинсона
Targeting Glucose Metabolism: A Novel Therapeutic Approach for Parkinson’s Disease
Ahmed Tanvir et al.
Cells 2024, 13, 1876
https://www.mdpi.com/2073-4409/13/22/1876
Метаболизм глюкозы – один из важнейших биологических процессов в организме, необходимый для выработки энергии и поддержания клеточных функций. Нарушения метаболизма глюкозы могут привести к недостаточному энергоснабжению нейронов, усугубляя нейродегенеративные процессы. Всё больше данных свидетельствует о том, что многие нейродегенеративные заболевания, включая болезнь Альцгеймера и болезнь Паркинсона, связаны с нарушениями метаболизма глюкозы. В этом обзоре подробно проанализирован метаболизм глюкозы в центральной нервной системе и нарушение метаболизма глюкозы, наблюдаемое при болезни Паркинсона. Кроме того, рассмотрен ряд противодиабетических препаратов, которые были исследованы для лечения болезни Паркинсона как на животных моделях, так и в клинических испытаниях. Пиоглитазон – пероральное лекарственное средство из класса тиазолидиндионов, приводящее к снижению уровня сахара в крови. Он применяется в терапии сахарного диабета 2 типа. В рандомизированном клиническом исследовании ADAGIO участвовали 210 пациентов с ранней стадией болезни Паркинсона, которым случайным образом назначали пиоглитазон в дозах 15 мг/день, 45 мг/день или плацебо. Результаты не подтвердили гипотезу о нейропротекторном эффекте пиоглитазона в этих конкретных дозах. Ингибиторы DPP-4, такие как ситаглиптин и саксаглиптин, улучшают контроль глюкозы и уменьшают воспаление при диабете 2 типа, потенциально обеспечивая нейропротекторные эффекты при болезни Паркинсона посредством различных молекулярных путей. Хотя доклинические данные обнадеживают, клинические данные у пациентов с болезнью Паркинсона пока ограничены, но некоторые исследования предполагают потенциальную пользу. В популяционном когортном исследовании отмечена более низкая частота болезни Паркинсона у пациентов, принимающих ингибиторы DPP-4, по сравнению с пациентами, принимающими другие противодиабетические препараты. В отдельных сообщениях отмечено улучшение симптомов болезни Паркинсона у пациентов, получавших ингибиторы DPP-4 для лечения диабета. Эти данные свидетельствуют о том, что усиление инкретиновой сигнализации может оказывать нейропротекторное действие. Глюкагоноподобный пептид-1 (GLP-1) является наиболее важным инкретином для регуляции глюкозы, секретируемым кишечником при приеме пищи. Агонисты GLP-1 (лираглутид, семаглутид, ликсисенатид, альбиглутид, дулаглутид и эксенатид) были одобрены для использования у пациентов с сахарным диабетом 2 типа. По результатам слепого клинического исследования с участием 45 пациентов с умеренной болезнью Паркинсона эксенатид значительно улучшил двигательные и когнитивные функции. Нарушения метаболизма глюкозы всё чаще признаются важными факторами патогенеза нейродегенеративных заболеваний, таких как болезнь Паркинсона. Повторное использование и разработка противодиабетических препаратов, воздействующих на метаболизм глюкозы, предлагает многообещающий терапевтический подход к лечению болезни Паркинсона. Необходимы дальнейшие исследования для выяснения механизмов их действия в головном мозге, оптимизации режимов дозирования и выявления подгрупп пациентов, которым эти методы лечения, скорее всего, принесут наибольшую пользу.
9. Серотонинергические модуляторы при болезни Альцгеймера: надежда на успех в безнадежной ситуации
Serotonergic Modulators in Alzheimer’s Disease: A Hope in the Hopeless Condition
Najlaa Hamed Almohmadi et al.
Chemistry & Biodiversity, 2025, 22, e202403401
https://onlinelibrary.wiley.com/doi/full/10.1002/cbdv.202403401
Болезнь Альцгеймера считается основной причиной деменции у пожилых людей во всем мире. Болезнь Альцгеймера – это прогрессирующее нейродегенеративное заболевание головного мозга, обусловленное генетическими и экологическими факторами, которые вызывают аномальное накопление внутриклеточного гиперфосфорилированного тау-белка и внеклеточного амилоидного белка (бета-амилоида). Усиленное отложение гиперфосфорилированного тау-белка способствует образованию нейрофибриллярных клубков, а внеклеточное отложение бета-амилоида вызывает образование амилоидных бляшек. Как нейрофибриллярные клубки, так и амилоидные бляшки вызывают или прямую нейродегенерацию, или косвенную, активируя высвобождение активных форм кислорода и провоспалительных цитокинов, которые индуцируют апоптоз нейронов. Нейромедиатор серотонин (5-HT) играет решающую роль в предотвращении нейродегенерации и связанных с ней окислительного стресса и воспалительных реакций. Кроме того, серотонинергическая система сильно нарушена при многих нейродегенеративных заболеваниях, включая болезнь Альцгеймера. Нарушение синтеза серотонина и его рецепторов участвует в патогенезе болезни Альцгеймера. Таким образом, данный обзор направлен на обсуждение того, как серотонинергическая система поражается при болезни Альцгеймера и того, как модуляторы 5-HT могут обратить вспять нейропатологию болезни Альцгеймера и облегчить связанные с ней нейропсихиатрические расстройства у пациентов с этим заболеванием. Важно отметить, что рецептор 5-HT6 ингибирует высвобождение ацетилхолина. Таким образом, антагонисты 5-HT6, согласно клиническим исследованиям, эффективны в лечении болезни Альцгеймера. Следовательно, восстановление серотонинергической сигнализации с помощью селективных ингибиторов обратного захвата серотонина (СИОЗС) может улучшить симптомы депрессии и смягчить нейропатологию болезни Альцгеймера. Было показано, что СИОЗС, такие как флуоксетин и сертралин, которые обычно используются для лечения депрессии, обладают нейропротекторным действием против нейропсихиатрических расстройств при болезни Альцгеймера. Буспирон является частичным агонистом постсинаптического рецептора 5-HT1A и антагонистом пресинаптического дофамина D2–D4, который используется при лечении генерализованных тревожных расстройств. Было показано, что буспирон улучшает когнитивные нарушения путем активации рецепторов 5-HT1A и увеличивает высвобождение дофамина в префронтальной коре. В соответствии с этим, ретроспективное исследование показало, что буспирон смягчает нейропсихиатрические расстройства у пациентов с деменцией, главным образом с болезнью Альцгеймера и смешанной деменцией. Кроме того, буспирон усиливает нейрогенез в гиппокампе у взрослых, который сильно нарушен при болезни Альцгеймера. Следовательно, буспирон может быть эффективен в лечении болезни Альцгеймера путем восстановления серотонинергической нейротрансмиссии. В целом селективные агонисты и антагонисты 5-HT-рецепторов представляют собой многообещающую терапевтическую стратегию в лечении болезни Альцгеймера и связанного с ней окислительного стресса и нейровоспаления. В частности, СИОЗС и модуляторы 5-HT обладают нейропротекторным действием против нейропатологии болезни Альцгеймера. Однако долгосрочные эффекты СИОЗС и модуляторов серотонина на риск развития болезни Альцгеймера необходимо подтвердить крупномасштабными клиническими исследованиями.
10. Никотин при нейродегенеративных и нейропсихиатрических расстройствах: механизмы и клинические данные
Nicotine in Neurodegenerative and Neuropsychiatric Disorders: Mechanisms and Clinical Evidence
Geir Bjorklund et al.
Neurochemical Research 2026, 51, 229
https://link.springer.com/content/pdf/10.1007/s11064-026-04845-0.pdf
Никотин, психоактивное соединение, известное прежде всего своей ролью в табачной зависимости, привлекает все большее внимание благодаря своим нейромодулирующим и нейропротекторным свойствам. Действуя преимущественно через никотиновые ацетилхолиновые рецепторы (nAChR), никотин влияет на множество нейромедиаторных систем, модулирует нейровоспаление и поддерживает синаптическую пластичность. В этом обзоре критически рассматривается текущее состояние доклинических и клинических данных, с особым вниманием к активности подтипов рецепторов, когнитивной и эмоциональной модуляции, а также данным клинических испытаний на людях. Хотя аддиктивный потенциал никотина и десенсибилизация рецепторов остаются предметом беспокойства, достижения в области селективных лигандов открывают новые терапевтические возможности. Объединяя данные о механизмах действия и данные, специфичные для конкретных заболеваний, этот обзор освещает как перспективы, так и проблемы разработки никотиновых терапевтических средств для лечения заболеваний головного мозга. Эпидемиологические анализы последовательно сообщают об обратной связи между курением сигарет и риском развития болезни Паркинсона, что указывает на никотин как на потенциальный нейропротекторный фактор. Никотин неизменно улучшал показатели внимания и рабочую память, особенно в задачах, требующих постоянной бдительности и быстрого обновления информации. Клинические испытания при болезни Альцгеймера, болезни Паркинсона и легких когнитивных нарушениях тестировали трансдермальный никотин и субтип-селективные препараты. Результаты исследований были неоднозначными: в некоторых исследованиях наблюдалось небольшое улучшение внимания и рабочей памяти, а при болезни Паркинсона в нескольких также отмечалось незначительное улучшение двигательных показателей. В рандомизированном плацебо-контролируемом исследовании трансдермальный никотин улучшил внимание и рабочую память на ранних стадиях болезни Альцгеймера без значительных побочных эффектов. Наиболее очевидные преимущества наблюдались в отношении устойчивого внимания и кратковременной памяти, что подтверждает опосредованную nAChR компенсацию холинергической дисфункции. При болезни Паркинсона, где доминирует потеря дофаминергических рецепторов, нейропротекторные свойства никотина представляют значительный интерес. Хотя наблюдательные исследования предполагают обратную корреляцию между курением и риском развития болезни Паркинсона, контролируемых исследований гораздо меньше. Небольшие исследования с применением никотина в виде трансдермальных пластырей показали умеренное улучшение двигательных показателей и внимания, но более крупные, хорошо спланированные исследования все еще отсутствуют. В целом нейропротекторное действие никотина при болезни Паркинсона заслуживает дальнейшего изучения в более крупных и длительных исследованиях. Хотя никотин продемонстрировал нейропротекторные, прокогнитивные и регулирующие настроение свойства, его терапевтическая эффективность ограничена системными побочными эффектами, десенсибилизацией рецепторов и высоким аддиктивным потенциалом. Следовательно, акцент смещается на разработку более безопасных альтернатив, включая субтип-селективные агонисты, положительные аллостерические модуляторы и многофункциональные соединения, разработанные для сохранения эффективности при минимизации неблагоприятных последствий.